三国时期，赤壁大战前夕，周瑜巧用反间计杀死了精通水战的叛军蔡茂、张允，这就是一个著名的例子。
曹操率领83万军队渡过长江，占领南方。当时孙刘联合抗曹，但兵力比曹军少得多。
曹操的队伍由北方骑兵组成，擅长马战，但不擅长水战。蔡茂和张云碰巧有两名精通水战的将军，他们可以为曹操训练水军。曹操把这两个人当作婴儿，给予了优惠待遇。有一次，苏州教练周瑜看到曹军在水中排队，井井有条，非常好，心里很惊讶。他认为他必须摆脱这两个严重的心脏病。
曹操一直热爱人才。他知道周瑜很年轻，很有前途。他是一个军事天才，想吸引他。曹颖谋士蒋干自称是周瑜的同学和朋友，愿意过河劝说周瑜。曹操立即让蒋干过河说服周瑜。
周瑜看到蒋干过河，一个反间计已经酝酿成熟。他热情款待蒋千。宴会上，周瑜请众将陪同，炫耀武力，规定只谈友情，不谈军事，堵住了蒋干的嘴。
周瑜假装喝醉，约蒋干周床睡觉。蒋干看到周瑜不让他提及劝说，心里不安，哪里可以入睡。他偷偷下床，在周瑜案上看到一封信。他偷看了这封信，原来是蔡茂、张允写的，同意与周瑜内外合，打败曹操。这时，周瑜说着梦话，翻了翻身，吓得蒋干赶紧上床睡觉。过了一会儿，突然有人想见周瑜，周瑜起身和来访者聊天，假装故意看蒋干是否睡着了。蒋干假装沉睡，只听周瑜他们小声说话，听不清楚，只听到蔡、张两人的提及。因此，蒋干无疑确认了蔡、张、周瑜应外合的计划。
他连夜赶回曹营，让曹操看周瑜伪造的信。曹操立刻生气，杀死了蔡茂和张云。曹操冷静下来后，他得知周瑜的反对计划，但他无能为力
反间计的故事