到23年4月(1363年)，陈友谅率领60万大军，从武昌沿长江东下，进入赣江包围洪都，报仇。七月，朱元璋率领20万水师与陈友谅在鄱阳湖展开决战。两军相遇康郎山。陈友谅将张定边围攻朱元璋，突然被一支箭射中额头。射箭的不是别人，而是将军常遇春。常遇春和俞通海及时赶来，帮朱元璋解围。张定边因重伤不得不撤退。这时，江水突然涨潮，把朱元璋的船托得老高，帮他杀出重围。双方激战，不知不觉已到日落时分，朱元璋鸣金收兵，并与徐达商量。朱元璋说:“我让刘伯温守金陵是为了防止张士诚偷袭。目前，强敌还没有撤退。赶紧回去为他守城，让他过来和我商量军机！”
当刘伯温在路上时，陈友谅又来挑衅了。朱元璋不得不派兵迎敌，但不知怎么的，派出的部队大多战败归来。就在朱元璋恼羞成怒的时候，郭兴说：“敌舰高大，我们的船肯定不是对手，目前只能用火攻！但朱元璋说，前些时候用的火攻也没有什么效果。这时，刘伯温刚乘船到达。他向朱元璋推荐了两个人：一个是铁冠道士张景和，他曾预言朱元璋将取得巨大成就；一个是和尚周英，博学多才，远见卓识。他是刘伯温的好老师和好朋友。朱元璋盼着军师又加了两位高人，忍不住心花怒放，立即向刘伯温请教对策。刘伯温命令朱元璋暂时退兵，然后用火攻。朱元璋说:“很多人建议用火攻击，但是陈友谅的船那么多，风势不稳定。怎么才能烧完？这时，铁冠道士张景和突然笑了起来：“你是天子下凡，有神保佑，还担心没有大风的帮助吗？朱元璋问什么时候有风，周颠突然插话说：“今天晚上有东北风。“朱元璋觉得两位大师很聪明，于是问陈友谅的结局和前景。周颠说:“陈友谅错过了皇帝的宝座，虽然你有灾难之星，但你必须得到贵族的帮助。别担心。听到这话，朱元璋心中有信心，于是命令刘伯温跟随自己破敌。
[img]124660[/img]
晚上，河上突然刮起了一阵大风。陈友谅率领士兵巡逻，突然看到七艘小船从远处驶来，满载着士兵，于是迅速命令弓箭手射击。但这些士兵似乎不怕利箭，依然屹立不倒。陈友谅急忙派人登船杀敌。当他走近时，他发现只有一群稻草人坐在船上。这时，潜藏在船下的勇士突然点燃了船上的硫磺和火药。风助火势，陈友谅的大船纷纷起火，此时，常遇春也带兵杀人，急得陈友谅不知所措。浓烟滚滚，四处弥漫，再勇敢的士兵，也无法抗拒烟雾造成的窒息，陈友谅的弟弟陈友仁和陈友贵相继死于大火。看到大势已去，陈友谅不得不狼狈地逃走。
陈友谅逃跑了一会儿。他越想越生气。他决定第二天卷土重来。他发现朱元璋的船桅杆是白色的，所以他命令他的手下发起攻击，只要他看到一艘白色桅杆的船。但第二天，陈友谅赶到前线，发现所有敌船的桅杆都是白色的。紧急情况下，陈友谅下令军队全力攻击。这时，朱元璋平静地在船上指挥战斗，突然刘伯温让朱元璋迅速换船。朱元璋刚登上另一艘船，只听到身后一声巨响，原来的船被炮弹粉碎，瞬间沉没。刘伯温高兴地说：“灾星已经过去了，主人请放心！陈友谅听到巨响，以为朱元璋被炮轰死了，就下令退兵。
朱元璋在哪里愿意让陈友谅大摇大摆地撤退？他命令廖永忠和俞通海驾驶六艘船，悄悄地靠近陈友谅的战舰。船上的士兵迅速登上大船，顿时杀声震天，浓烟四起。一方面是敌人的突袭，另一方面是被大火包围。陈友谅的士兵大多死于非命。陈友谅知道大势已去，于是在张定边的帮助下再次逃走。朱元璋追到罂粟口，看到水面狭窄，不方便深入，决定暂时撤军。此后，朱元璋给陈友谅写了一封信，借此机会羞辱陈友谅闭门不出，胆小如鼠。
就在这时，陈友谅的两位将军前来投降，可见陈友谅已经是众叛亲离了。当朱元璋得知陈友谅不遵守战争规则，随意屠杀囚犯时，他突然变得非常生气，但他很快控制住了自己的情绪，再次写信给陈友谅。信中说：世界上只有你我英雄，但你为什么要这么狭隘地杀死我的士兵呢？我已经占领了你的领地，即使你侥幸逃脱，也不是长久之计，你好好想想，否则后果自负。
陈友谅看了信，置之不理，还把粮草运到洪都，可偏偏被朱文正半路截获，陷入了进退两难的境地。几天后，陈友谅再次聚集残兵败将与朱元璋一决雌雄，但他既不得天时也不得地利，只有一条大败之路。陈友谅战败如山倒，最后只带张定边一个人出逃。朱元璋追了好一段时间，突然遇到了铁冠道士张景和，他在河上划船唱歌。朱元璋赶紧问:“张道人！你为什么还有闲心在这里消遣？张景和说：“陈友谅都死了，我为什么不能消遣呢？朱元璋不相信，张静笑着说：“你是皇帝，我是道士，我跟你打赌，用头打赌怎么样？就在这时，突然有人来报信，说陈友谅被箭射穿头死在江中，这真的实现了张景和的预言。这是二十三年八月到正的事。本月，朱元璋将洪都府改为南昌府。
朱元璋追捕了陈友谅的残疾人，逮捕了他的妃子贾氏和长子陈善。第二天，陈荣带领5万人投降，再次证实了陈友谅死亡的消息。他的尸体被张定边和他的小儿子陈丽带到武昌。陈友谅被称为皇帝才四年。他死时只有44岁。可以说，他的心比天高，他的生命比纸薄。
朱元璋高唱凯歌，荣归天府。他奖励了有功的士兵，举行了宴会，金陵城的歌舞立刻升平。从那以后，朱元璋觉得虽然贾氏是陈友谅的妃子，但她毕竟有点穷，所以她把她当妾。
经过几个月的军事培养，朱元璋派常遇春带兵围攻武昌。第二年，即24年(1364年)1月1日，朱元璋在应天府自称吴王，封李善长为右相国，徐达为左相国，刘伯温为太史令，常遇春和俞通海做了平章政事。几个月后，朱元璋决定亲自去武昌，直到他听到攻击武昌的好消息。
朱元璋击败陈友谅称吴王:真正拥有平天下的实力