自明开国以来，日患一直存在，嘉靖时期，日患愈演愈烈。嘉靖两年来，两批日本使臣来到华朝贡贸易。由于市造船司太监的不公平待遇和相互争夺贡献资格，引发了大规模的仇恨和杀戮。争贡之役。此后不久，明朝罢市舶司，并严格申请海禁。正常的贸易渠道被堵塞，在暴利的诱惑下，更多的死者冒险，攻城略地，烧杀抢掠，无恶不作。嘉靖年间，东南沿海地区的日本病情突然加剧，浙江和南直隶为此，沿海人民生活在水深火热之中。
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在此背景下，胡宗宪出任浙江巡视员监督御史，可见朝廷对他寄予厚望。胡宗宪也觉得责任重大，临行前发誓:这次工作，我没有抓住汪直、徐海，安定东南，誓不回京。上任之初，胡宗宪以严厉赏罚为手段，大力整顿辖区内明朝官兵纪律松懈、软弱松懈的积弊。通过胡宗宪的努力，明朝官兵的军容、军纪都有所改善，士气也逐渐恢复。
不久，工部右侍郎赵文华以祭海神的名义被派往江南监督沿海军务。赵文华是严嵩的义子，奸诈傲慢。他排挤陷害忠良，浙江总督张经、浙江巡抚李天宠因陷害被杀。胡宗宪非常清楚如何与这样的人建立良好的关系，而不会犯错误。因此，在与赵文华合作的过程中，胡宗宪小心翼翼，有时甚至行事圆滑，最终不但没有被赵文华阻挠，还得到了后者的赞赏。在赵文华的大力推荐下，世宗迅速将胡宗宪提升为兵部左侍郎、都察院左都御史，并加直浙江总督、浙江总督、南直隶、福建总督兵务。此时，胡宗宪可以派遣江南、江北、浙江等省重兵，掌握的权力比普通总督大得多，所以他的儿子和他也更贪婪。
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胡宗宪知道自己有机会取得巨大的成就。一方面，他吸引和重用了俞大猷、戚继光等各种杰出人才，将著名文人徐渭招募到幕府；另一方面，有勇敢善战的将军，也有训练有素的士兵。胡宗宪支持下属训练，其中最大的成就是戚继光训练的戚家军，后来发展成为抗日主力军。在胡宗宪的抗日斗争中，胡宗宪俘虏了汪直，杀死了徐海，两个浙江日本人暂时平息了。
到嘉靖41年，胡宗宪主持的抗日斗争取得了前所未有的胜利，逐渐平息了浙江的日本患者，并开始摧毁福建的日本海盗。
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嘉靖41年5月，内阁首辅严嵩被罢官，其子严世蕃被逮捕。在严嵩义子赵文华的推荐下，胡宗宪一再被提拔，在许多大臣眼中，他属于严党。赵文华已死，严嵩失宠，胡宗宪的处境也岌岌可危。今年年底，在新任内阁首辅徐阶的指示下，南京以贪污、滥税、党庇严嵩等十大罪名弹劾胡宗宪。王世贞曾说：我知道胡宗宪的功劳，但他被徐阶压制，无法表达自己的冤屈。新任内阁首辅徐阶似乎直接操纵了这一切，胡宗宪自然无法与之抗衡。
大明第一位抗日名将因严嵩父子拖累而死亡