崔佑甫早年考中进士，被授予寿安县尉。他天性刚直，遇事不肯回头。他曾担任过居民、官司司勋员外郎、御史中成、永平军行军司马、中书舍人。
交恶常衮
大历十三年(778年)，中书侍郎的职务不足。崔佑甫以舍人之职处理中书省事务，多次与宰相常枪发生争执，拒绝妥协。常枪怒不可遏，请皇帝，改让崔佑甫主持官部全选。崔佑甫制定的官员候选人大多被常枪驳回，两人交恶。
后来，陇右节度使朱坝军中猫鼠同乳，向朝廷奏吉祥，常贡便率群臣庆祝。而崔佑甫则认为：“养猫就是要它捕食老鼠，为人除害。今天的猫不捕鼠反而哺乳老鼠，是失去本性的，不能守职，就像官员不惩罚违法者一样，同时也不抵抗入侵的敌人。在我看来，应该派人对当地腐败官员进行检查，警告边防将严格防范，这样才能消除这种奇怪的现象。唐代宗表示赞同，常贡更讨厌崔佑甫。
议礼遭贬
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大历十四年(779年)，唐朝宗驾崩溃。唐德宗继承王位，在西宫为代宗葬礼。按照礼仪制度，当大臣们去世时，他们应该在早上和晚上哭15次。然而，经常思考代宗的恩遇，流鼻涕，哀悼，超越了礼仪制度。大臣们对此非常不高兴。
不久，常根与礼官商议群臣丧期，认为代宗虽有“天下官人，三日释服”的遗诏，但仍应遵守玄宗时的礼制，服丧二十七日。崔佑甫表示反对，认为遗诏中没有提到官员与人民的区别，官员应该遵守遗诏，服葬三天，而皇帝则服葬二十七天。“礼制不是天地生成的，只是人情而已。百官受皇帝恩宠，服丧时却和人民一样，你安心吗？崔佑甫反问道：“那你把先帝遗诏放在哪里？诏令可以改变，还有什么不能改变的呢？两人为此争执不下。
当常贡进殿哭泣时，官员们帮助他。崔佑甫指着他对百官道:“臣下在皇帝面前哀悼，有帮助的礼仪吗？”常贡怒不可遏，弹劾崔佑甫，认为他随意改变仪式，轻谈国家典制，要求将其贬为潮州刺史。唐德宗认为处罚过重，将崔佑甫改为河南少尹。
担任宰相
在此之前，有许多政治事务，首相轮流处理日常事务。如果首相轮流休息，如果不是重要的法令，就不需要一一通知。值班首相可以代表他签名，并逐渐形成惯例。常枪贬损崔佑甫，因为同列首相的郭子怡和朱巴从未参加过政治预审，也没有征求他们的意见，而是按照惯例代替他们在法令上签名。
贬官诏书发出后，郭子仪、朱巴都说崔佑甫不应该被贬，唐德宗才知道他们不知道。他不知道这是朝廷的惯例，所以他认为经常欺负君主，把他贬为河南少尹，并授予崔佑甫为门下服务，同平章事，让他们调动官职。崔佑甫刚到昭应县，就被召回朝中，改为中书侍郎，修国史。当时唐德宗正在服丧，把所有的政务都托付给崔佑甫，对他的言论都是不允许的。
同年12月，崔佑甫生病了。唐德宗让他坐在肩上进入中书省，躺下接受法令。崔佑甫在家度假时，如果发生重大事件，唐德宗也会派太监到他家咨询，请他做出决定。
病重去世
建中元年(780年)，崔佑甫病逝，年满60岁。唐德宗认为崔佑甫忠诚正直，有重臣的节操，追他为太傅，赐文贞，但从未有过门下侍郎被追三师的先例。
主要成就
唐肃宗年间，天下战争，朝廷官制混乱。代宗继位后，虽然战争平息，但宰相元载专权，大肆出售官职，不送贿赂，不封官，导致纲纪败坏。元载后，常枪掌管政务，不需要任何推荐的官员。只有通过科举考试，他才能成为一名官员。崔佑甫崇拜后，改变了以前的任官方法。只要是人才，他就会被任命。不到一年，他就任命了近800名官员。
任人唯亲
唐德宗曾对崔友福说：“很多人说你选择的官员大多是亲戚和朋友。为什么？”崔友福回答说：“官员的选择必须熟悉他们的才能和性格。如果他们不认识他们，他们怎么能知道他的真实情况呢。”唐德宗非常同意。
计夺兵权
神策军使王驾鹤掌握了十多年的禁军，权力倾向于内部和外部。唐德宗继位后，他想免除王驾鹤的兵权，但他担心自己会发动叛乱。崔佑甫打电话给王驾鹤谈话，故意拖延时间，接替王驾鹤的白志贞已经在军队任职。
藩镇惭服
淄青节让李正己上了朝廷，说要付30万元来试探皇帝。唐德宗知道李正本不是出于真诚，所以他没有回答。崔佑甫说：“陛下不妨遣使慰劳淄青军，把他要献的钱转给士兵。如果李正自照办，士卒会感激皇帝的恩情；如果他不照办，他会自怨自艾，引起下属的不满。而这样做也能让各地的藩镇知道朝廷不看重钱。"唐德宗同意了他的建议，而李正己则感到羞愧。
唐代宰相崔佑甫人物生活简介，轶事趣闻清单