翟方进出身贫寒，家境贫寒，好学，早年丧父，在太守府当小官，因工作不机敏，多次被府官侮辱，愤怒而辞职。后来游历了长安，勤学了《春秋》，后母怜他的年轻，和他一起去了长安，以织履供他读书。十多年后，学识大进，射策甲科，被任为郎。河平二年(前27年)，迁博士，几年后出现朔方刺史。永始二年(前15年)，晋升御史大夫，不久继薛宣为相，封高陵侯。绥和二年(前7年)，自杀感谢世界。成帝以“丞相暴亡”宣示中外，亲自吊祭，进入“恭侯”。后来反抗王莽的翟义是他的儿子。
人物生平
翟方进的父亲勤奋好学，曾为汝南郡文学。
翟方进十二三岁时，失去了父亲，失去了学校。他是太守府的一名小官员。由于生性迟钝，工作不力，他经常被历史虐待。方进感到悲伤，所以他问蔡父亲他适合从事什么职业。蔡父对他的外貌非常惊讶，对他说：你有封侯骨，应该在经术上进取，努力学习诸子知识。方进本来讨厌做小官，又听了蔡父的话，心里暗喜，托病回家，辞去后母，想去京师长安学习经术。母亲怜其年幼，跟他一起去长安，纺绩做鞋供应商进去读书。经过十多年的博士学习《春秋》，方进对经学研究得非常透彻，门徒日众，京师诸儒十分称赞。以射策甲科为郎。
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23岁时，举明经，调任议郎。当时，清河有一位老儒胡常，他和方进一样研究经术。他的官职比较高，他的研究知识比较早。然而，他的名声低于方进。胡常嫉妒方进的才华，讨论方进的不尊重。方进知道后，每当胡常聚集众生讲经，就派门下弟子到胡常处提问，记住他的学说，这么长时间。后来胡常知道方进这样做是为了尊重谦让自己，心里很惭愧。此后，在与士大夫的交往中，经常称赞方进，两人也成了亲密的朋友。
方进在河平中转为博士。再过几年，任朔方刺史。方进当官不怕麻烦，所办政务均按规定执行，非常有名。几年后，翟方进担任丞相司直。在甘泉宫，方进弹劾司隶校尉陈庆，认为陈庆有罪未伏，但没有恐惧，损害了圣德，陈庆被免职。按照惯例，司隶校尉位于丞相司直下，初授官，应拜会丞相、御史。若有朝会，则应居中，在食禄两千石官员之前，同司直一起拜迎丞相、御史。涓勋初任司隶校尉，拒绝拜会丞相、御史大夫；朝会相见，礼仪傲慢。路遇外戚成都侯王商，下车肃立，成都侯后，才上车，礼仪又极其谦逊。方进弹劾涓勋，列举了涓勋的上述情况，并指出:“涓勋不遵礼仪，轻辱宰相，低视上卿，恶奉无常，色凶内眦，有失国体，扰乱朝廷礼仪秩序。要求免除涓勋司隶校尉的职务。皇帝认为方进列举的一切都符合律科，涓勋触逆礼仪正法，贬涓勋为昌陵令。一年之间，方进连奏免除了两名司隶校尉，所以朝廷百官害怕他。丞相薛宣非常重视他，经常警告史：“小心侍奉司直翟方进，他很快就会成为丞相。”
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当时在昌陵建立了皇家陵墓，贵戚近臣子弟多人独断专营，从中获利，方进部署了一项历史立案审查，反复查询，追缴赃款数千万元。皇帝认为他可以成为一个公卿，让他成为一个京兆尹。他与强大的战斗，北京大师的权贵害怕它。居京兆尹三年，永远持续两年(公元前15年)，方进为御史医生。几个月后，他在做京兆尹的时候办丧事，骚扰人民，降职担任金吾。
20多天后，丞相薛宣被免职，相位空缺，大部分大臣推荐方进入宰相，汉成帝也很重视他的才华，于是提拔翟方进入丞相，封高陵侯。方进后母亲还在，虽然身材富贵，供养也很厚。到后母病故时，埋葬后母36天后，即除丧服，办理政务。方进身居西汉国相，不委托四方郡国办理自己的私事，严格依法办事，不徇私情，对牧、守、九卿要求严格。陈咸、朱博、肖育、逢信、孙宏等对结党营私人的严厉打击，都是京师家族，知名当世，才拙居牧守。方进是后起之辈，十多年来一直是宰相，依法弹劾陈咸等，使他们全部被罢免或降职。
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翟方进博学多识，懂法律，善于用人，用儒学正道修饰法律，为相知能有余，号称“通明相”，天子非常重视他。方进善于理解天子的意图，所玩的一切都叫天子的意图。一开始，定陵侯淳于长虽然是外戚，但凭其智谋位居九卿。刚开始工作的时候，只有方进和他交往，多次称赞和推荐他。后来，淳于长以大逆不道被杀，许多与淳于长关系密切的人被免职，方进为宰相，一直被皇帝重用，却没有受到任何责备。方进感到羞愧，上表谢罪，自请辞职。皇帝回答说:定陵侯已经认罪伏法了。虽然你和他有过交往，但你从来没有听说过，日夜改变，君子称赞你，你还有什么疑问？要集中精力，不要懈怠，就医吃药，保持身体健康。从那时起，方进开始处理政府事务。陈于淳于于长厚交的京兆尹孙宝、右扶风肖育、刺史等20多名官员均被免职。
翟方进虽然学习教授《谷梁》，但喜欢《左氏传》和天文星相。他的《左氏传》老师是古文经学大师刘欣，长安令田终术是星历老师。绥和二年(前7年)春天，火星与心星相遇，世人迷信，认为不祥，当时贲丽善占星象，说大臣应该承担责任。汉成帝赐书斥责方进，认为方进为相10年，灾难并发，人民饥饿；盗贼多，官民相残；群下凶猛，怀奸朋党；政令变化无常，迫使方进自杀，方进即日自杀。成帝多次来翟府吊唁，礼仪和礼物都超过了以前的老例，死后恭侯。
翟方进:西汉丞相之一，有宰相才华却没有宰相量