出身名门，宽厚豁达。起家东海王司马冲功曹，历任暨阳县令、中军司马、散骑常侍、左卫将军。苏峻之乱平定后，被封为广饶县男，任临川太守。支持余亮北伐，担任辅国将军，梁州刺史，守卫魏兴。复任征西将军、豫州刺史，进入西中郎将军、都督宣城庐江历阳安丰四郡军事，守卫芜湖。咸康八年(342年)，阴谋毒杀江州刺史王允之。事件发生后，坐罪自尽，享年50岁，被赠送侍中、卫将军，死后头衔为简。
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人物生平
余毅年轻时因豁达而受到余亮的称赞，成年后被西阳王司马阳辟命，但不就职。后来，东海王司马冲担任长水校尉，选择于毅为曹操作出贡献。后来，他担任了暨阳县长司马冲、散骑常侍、左卫将军等。咸和三年(328年)，苏军叛军攻破建康，于亮带着于毅等人逃到寻阳投靠文桥，共组讨伐苏军义军。咸和四年(329年)苏钧之乱平定后，于毅因讨伐苏钧功勋，被封为广饶男，任临川太守。
咸康四年(338年)，时任征西将军的于亮，决心北伐，于是表于毅成为辅国将军。假期期间，他监督了雍二州的军事和梁州的刺史，守卫了魏兴。因为余毅慷慨而受欢迎，所以他被授予这个职位，与余亮在诸城的重兵和荆州、江州的各兵镇相呼应。很快就进入了秦州地羌诸军事监狱。然而，余毅派出迎接士兵家属的牙门霍佐带着200多人前往赵。余亮上表贬为建威将军，但坚持余毅留下来，认为他的声誉和能力可以使当地稳定。余亮后来以魏兴的位置险远，命于毅改屯半洲，解任梁州刺史。
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咸康五年（339年）后，赵大举进攻以响应余亮的北伐部署。结果，余亮派遣重兵驻扎的诸城被打破，许多汉水流域也被赵攻击。余亮的北伐计划受到了很大的打击。请贬低三级。朝廷下令让余亮复任西将军，并将余毅迁入豫州刺史，进入西中郎将军和假期，监督庐江历阳安丰四县军事，守卫芜湖。
咸康八年(342年)，于毅将毒酒送给江州刺史王允之，故意毒杀他。但王允之怀疑酒有毒，于是给一只狗喝了酒，最后狗毒死了，于是给晋成帝密奏。晋成帝知道后大怒，说:“我叔叔已经乱了，我叔叔想要这个吗？”于毅知道后，喝了毒酒自杀，享年50岁。朝廷追求侍中卫将军，他的头衔是简单的。
余毅:晋康帝司马岳的叔叔曾试图毒杀江州刺史王允之