刘休仁于元嘉二十年(443年)被封建安君王监禁，曾任孝武帝、前废帝二朝秘书监、南兖州刺史、侍中、湘州刺史、护军将军、领军将军。后来，他和刘宇一起被前废帝刘子业囚禁在宫中。前废帝遇杀后，他拥立刘迅为帝，被授予司徒、尚书令、扬州刺史，并统兵讨平四方反对势力。但由于功高望重，深得朝野拥戴，逐渐受到刘迅的怀疑。泰始七年(471年)，坐罪于尚书省，年仅二十九岁，追贬始安县王。
人物生平
幼年封王
宋文帝第十二子刘休仁是杨修仪的生母 。元嘉二十九年(452年)，封建安王，食邑二千户，时年仅十岁。
孝武帝时期
孝建三年(456年)，刘休仁被兄弟刘军(宋孝武帝)任命为秘书监、步兵校尉，后被任命为冠军将军、南兖州刺史。
大明元年(457年)，刘休仁回到朝中担任侍中、右军将军。
大明四年(460年)，刘休仁被外放为湘州刺史，加授散骑常侍，后进号平南将军。
大明八年(464年)，刘休仁被任命为安南将军、江州刺史，随后被任命为散骑常侍、太常侍，但均未到职。同年，刘军病逝。
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前废帝时期
王子刘子业即位，历史上被称为宋前废帝。作为皇帝的叔叔，刘休仁被崇拜为护军将军，仍然领散骑常侍。
永光元年(465年)，刘休仁改为领军将军，后被外放为安西将军、宁蛮校尉、雍州刺史。今年10月，刘休仁改为散骑常侍、护军将军、特进、左光禄博士，并获得鼓吹。后来，刘子业拜刘休仁为将军，开府仪同三司。
竭智存身
宋文帝共有十九子，刘休仁、东海王刘毅、湘东王刘宇、山阳王刘休佑、桂阳王刘休范、巴陵王刘休若是刘休仁在位的唯一人。刘子业生性暴力，担心几个叔叔觊觎王位，便将他们召到宫中囚禁，肆意殴打凌辱。由于年龄较大，刘休仁、刘宇、刘休佑最怕刘子业，经常被他带到身边。因为三个人都很胖，刘子业把他们放在竹笼里称重。刘子业被刘子业称为猪王，是最胖最重的。刘休仁、刘休佑被称为杀王、贼王。刘子业还命令右卫将军刘道隆等人在刘休仁面前轮奸母亲杨太妃。
当时三王的处境极其危险，随时都有被杀的可能。刘子业十几次打算杀三王。然而，凭借他的机智，刘休仁经常奉承和取悦刘子业，这使得刘子业暂时放下了杀机。 刘宇也暗中密切关注外界动静，等待机会推翻刘子业，通过亲信阮、等人的积极活动。
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拥立明帝
景和元年11月29日(466年1月1日)，刘子业想出京南游，决定在明天出发前杀死三王。是夜，刘子业到华林园游玩。刘休仁、刘休佑随从前往，刘迅留在秘书省。阮租夫勾结宫中侍臣寿寂之，冲进华林园，杀死刘子业。刘休仁已提前得知消息，立即奔赴秘书省，奉迎刘迅入宫即位。当时事起仓促，刘迅进入西堂时仍戴着乌纱帽，鞋子也跑丢了一只。刘休仁让人给刘宇换上白纱帽，让他登上皇室座位，召见文武百官，接受欢呼周，凡事以“令书”颁布实施。
12月7日(466年1月9日)，刘迅正式登基称帝，改元泰始，史称宋明帝。 刘休仁被任命为使持节、侍中、都督扬南徐二州军事、司徒、尚书令、扬州刺史。他被授予20名剑兵和15辆三望车。当时，刘道隆在朝中担任中央护卫。刘休仁辞去了所有的官职，说他永远不会和刘道隆一起当官。刘于随后杀死了刘道隆。
戡平内乱
主词条:宋平刘子勋之战:
泰始二年(466年)正月，晋安王刘子勋在江州(治寻阳，今江西九江西)称帝立政，任命邓婉、张悦为宰相。当地州县纷纷起兵响应刘子勋，并向寻阳贡献。刘宇只能控制丹阳、淮南等北京师范大学建康附近的县，情况极其恶劣。不久，刘休仁被任命为首都督察军事，带领军队南讨刘子勋，然后授予太子太傅，总领导南征诸军。
刘休仁屯兵虎门洲(今安徽芜湖西南部)，命令宁朔将军江方兴、龙翔将军刘灵遗率军进攻赭石(今安徽繁昌西部)，大败守将陶亮。陶亮留部将薛常宝守赭，自带主力退至鹊尾(今安徽繁昌东北)。 当时宋军粮草短缺。刘休仁在军中抚恤伤亡，关心士兵，使十万大军团结一致，无异心。四月，前锋都督沈游之督军攻占赭城。随后，刘休仁从虎槛进入赭色。
以刘子勋的名义，邓婉命令雍州刺史袁凯率雍州军增援鹊尾，与宋军对阵浓湖(今安徽芜湖西南)。 刘休仁采纳了龙翔将军张兴世的建议，让他率领数千名奇兵袭击上游钱溪（安徽省贵池东），阻断鹊尾与后方的联系，切断敌人的粮食道路，最终成功瓦解了袁凯军队的士气。八月，刘休仁突破袁凯大营，收减10万叛军。袁凯逃回寻阳，途中被部将杀害。不久，张悦诱杀邓婉，独自前往刘休仁大营请降。寻阳大乱。沈攸之趁乱攻破寻阳，杀死刘子勋，传首京师。
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九月，刘休仁进入寻阳，命令吴喜、沈怀明、张敬儿、孙超等将领分夺荆州、营州、雍州、湘州等地，平定叛军残余势力。当时，安陆王刘子绥、临海王刘子旭、邵陵王刘子元都因支持刘子勋而死亡。但松滋侯刘子房被赦免，永嘉王刘子仁、始安王刘子真等九位未参与叛乱的孝武王仍在京中。刘休仁担心刘骏子裔会危及刘迅的统治，所以回到建康后，他建议刘迅早处理。刘迅遂将刘子房十兄弟全部赐死。到目前为止，刘骏已绝嗣。
刘子勋的混乱平息后，徐州刺史薛安仍占领彭城（江苏徐州），拒绝归属于刘宇，并向北魏求助。刘宇任命刘休仁为首都北讨军事，率领军队征服彭城。不久，刘休仁接替了刘休佑，担任首都西讨军事，征服了豫州刺史尹燕。到今年12月，尹燕被击败并投降，国内反对势力基本被消灭。
受忌赐死
泰始五年(469年)，刘休仁进拜都督豫司二州军事。当时刘休仁平静内乱，努力工作，威望很高，赢得了朝野的许可。刘宇逐渐怀疑他。刘休仁也注意到，他很容易在冬天辞去领导扬州刺史的职务。
泰始六年(470年)，刘宇再次崇拜刘休仁为太尉，仍领导司徒职务。刘休仁试图辞去太尉的职务，并获得了漆轮，并允许剑履上殿。当时刘宇的身体越来越差，对宗王的怀疑也越来越深。他担心他们会危及王子刘宇的地位，于是开始清理宗室。刘敏和刘休佑相继被杀。刘休仁越来越不安，他的担忧也越来越严重。
泰始七年(471年)，刘迅生病，与亲信杨运长等人商量后事。刘休仁辅政会担心刘迅死后，杨运长会妨碍他的专权，建议刘迅将刘休仁杀死。当时，朝野内外都认为刘休仁必能掌管朝政。大大小小的官员都去东府拜访他们的亲信，想提前结下友谊。因值班而未能前往的人，竟然忧心忡忡。下定决心要杀刘休仁。五月初一(六月四日)，刘宇召刘休仁进宫，然后让他暂时到尚书省安歇，明天早上再来见面。那天晚上，刘宇命人持毒药到尚书省，赐死刘休仁，对外宣称自己谋逆事败，畏罪自裁，追贬为始安县王。刘休仁去世时，年仅二十九岁。
刘休仁：宋文帝刘义隆的第十二个儿子，德高望重，深受朝野的喜爱