窦怀贞入仕，起家清河县令，历任越州都督、扬州长史，清廉干练，颇有政绩。神龙二年(706年)，当御史医生。依附于魏皇后，改名为窦从一，嫁给魏皇后的乳母，时人嘲讽为“国”。
唐隆政变结束后，面对魏皇后倒台，杀妻请罪，外放为濠州司马，后迁益州长史，恢复本名。唐瑞宗李旦复位后，依附于镇国太平公主，历任殿中监、左御史大夫，累迁侍中，右仆射，同平章事，封中山县公。继位后，唐玄宗迁左仆射，册封魏国公。暗中图谋不轨，打算推翻唐玄宗。唐玄宗发动先天政变，铲除太平公主集团，窦怀贞自杀两年(713年)。
人物生平
早期事迹
窦怀贞年轻时口碑很好，衣着节俭，不好玩。她曾担任清河县长，政绩显著。后来，他担任越州都督和扬州大都督主任，以诚实能干而闻名。
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依附韦氏
706年(神龙二年)，窦怀贞晋升为御史医生，并考察了雍州长史。当时，魏皇后和安乐公主干预了政治。然而，窦怀贞奉承并改名为一，以避免魏皇后父亲魏玄贞的名字。从那以后，她的名声逐渐丧失。后来，窦怀贞娶了魏皇后的母亲王为妻，并以国家(指母亲的丈夫)为妻。
当时宦官势不可挡，窦怀贞特别敬畏宦官。每次审案，他都怀疑自己是宦官，因为他看到没有长胡子。707年(景龙元年)，监督御史魏传弓弹劾常侍信义。窦怀贞说:“辅常侍深受安乐公主的信任。你怎么敢弹劾他？”魏传弓道:“这些人毁了王纲。如果他们能杀了他，他们就不会恨他了。”窦怀贞虽然无言以对，但还是尽力劝阻他。
710年(景云元年)，李隆基发动唐隆政变，杀害魏皇后、安乐公主等人。窦怀贞听了变化，亲自杀了妻子，带着头向相王李丹请罪。不久，李丹继位为唐瑞宗。窦怀贞被降职为郝州司马，后来改为宜州长史，恢复原名。
担任宰相
711年(景云二年)，窦怀贞被召回朝中，任殿中监，后晋升为左御史博士，同中书门下平章事，封中山县公。九月，他又换上了侍中。当时太平公主干涉政务，窦怀贞依附于她。每次退出朝廷，都要向公主府请安。
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后来，唐瑞宗仙公主和玉珍公主建立了成千上万的道观。大臣们不仅给出了建议，而且还亲自监督了窦贞贞的建议。窦伟应该考虑如何帮助皇帝，如何整天做这些事情？”窦怀贞没有回答，仍然监督着工作。
10月，唐瑞宗登上承天门，说:“现在朝廷政教存在很多缺陷，国库越来越枯竭，官员越来越多。这虽然是我德行浅薄造成的，但也和宰相不称职有关。”于是魏安石、郭元振、窦怀贞、李日知、张说五人同时罢相。窦怀贞被贬为左御史医生。
712年(先天元年)，窦怀贞再次拜相，担任同中书门下三品，兼王子詹事，监督修国史。7月，学者对窦怀贞说:“你会有灾难的。”窦怀贞非常害怕，要求解除官职，成为安国寺的奴隶。虽然唐睿宗同意了，但他很快就被任命为尚书右仆和御史医生，这是军国平章的重要组成部分。
自缢而死
同年8月，唐睿宗禅位于唐玄宗王子李隆基。窦怀贞升任尚书左仆射，进入魏国公爵。
当时太平公主权倾朝野，七位宰相中有五人来自她门下，大部分朝中文武大臣都依附于她，从而萌生了野心，与窦怀贞、岑羲、萧志忠、崔坤、王子少保薛姬、雍州长史李晋密谋废立。
713年7月（开元元年），太平公主计划从4日起作战。她命令左羽林将军常元楷和右羽林将军李慈带领军队闯入武德殿，命令窦怀贞与萧至忠和岑羲在南衙作出反应。结果，消息在行动前就被泄露了。
唐玄宗听到了变化，命龙武将军王毛忠率军从武德殿进入虔化门，杀死了常元楷和李慈。萧志忠和岑羲也在法庭上被捕杀。窦怀贞逃进沟里，上吊自杀。唐玄宗命令人们砍掉窦怀贞的头，并将他改为毒姓。
窦怀贞:唐代宰相为奉承迎娶魏皇后乳母