明正统十三年(1448年)，万安被任命为蜀吉士、翰林院编修。成化初年，他被提升为礼部左侍郎。在进入官场的头几年，万安没有做实事，而是把所有的精力都花在了拉关系和奉承上。
当时，万贵妃深受成化帝的宠爱，万安便大献殷勤，投其所好。为了得到万贵妃的信任，他还利用自己和万贵妃姓万的有利条件，千方百计与万贵妃拉亲戚关系，自称是她的侄子。起初，万贵妃并没有把万安的话当回事，但她说得太多了。万贵妃慢慢地把万安当作母亲的家人，于是她介绍了弟弟万通（时任锦衣卫指挥）和万安，让他们作为自己的家人交流。这样走来走去，我发现万通的妻子是万安妻子的妹妹—万通妻子的家庭早年很穷，把孩子送给别人，然后成为万安的妻子。
万安利用这段关系，让妻子随时走到后宫，为他询问宫殿的情况。在他自己的精心计划下，万安迅速晋升，并于成化五年（1469年）进入内阁。内阁部长知道万安的把戏，鄙视他。但这并没有影响到万安，他仍然走自己的路。在处理公务时，只坚持一个原则：混合事务。
成化七年冬，彗星出现，大臣们以此为借口，说这是对皇帝多日未见大臣的警告(成化帝痴迷道教仙术，很少上朝)。在彭石大学士和尚露的强烈要求下，成化皇帝终于同意与他们见面，但礼品监督太监告诉他：“你第一次见到皇帝，彼此不熟悉。为了避免气氛不和谐，你应该少说话。“见到皇帝后，他们正要向皇帝陈述国家事务。万安冷冷地跪在地上，一次又一次地磕头，呼唤万岁，请求告别。这一变化让彭时、商露疑惑不解，不知该怎么办，只好磕头告退。从此大家戏称万安为“万岁阁老”。但是万安不管别人怎么嘲笑自己，他只知道这件事之后，皇帝就更不召见大臣了，自己也只是乐在其中。
成化九年后，万安晋升为礼部尚书，不久改为户部尚书；成化十三年后，他又加了王子少保，很快就改成了文渊阁大学士；成化十四年后，任吏部尚书，封王子太保，谨身殿大学士。当时的内阁主要由万安和刘双组成。他们互相争夺权力和利润，最终以万安的全胜结束。刘双等人被贬，万安的死党进入内阁。此时的成化帝已经深陷道教无法自拔。万安看到国家千疮百孔，四处天灾，作为内阁首辅，却不问，听任皇帝不理朝政。
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成化18年，万安因上书废除西厂而受到朝臣的称赞，并被授予太子太傅和华盖殿大学士学位。到目前为止，万安已经达到了官员生涯的顶峰，朝鲜没有人能与他竞争。在万安执政的20年里，他让他的门生在每次科学考试中担任考官。结果，他的儿子是南京礼部的侍郎，孙子是翰林院的编辑。其他亲戚，如侄子、侄子和女婿，也获得了名声。
然而，美好的时光并没有持续多久。成化皇帝死后，新皇帝登基。万安认为新皇帝年轻，缺乏经验，所以他抓住机会禁止建议官员说话，导致朝廷和野外的骚乱，并导致大臣们的弹劾。因此，70多岁的官场混混儿万安不得不辞职。
明朝内阁首辅万安被同事鄙视