张定边，元末湖广行省绵阳人，出生于渔民子女。年轻时，他与同为渔民的陈友谅和张必贤相爱，成为异姓兄弟。据史料记载，张定边不仅身材魁梧、潇洒、英俊，而且熟悉天文学、地理学、兵法和医学技能，而且武术娴熟。他几乎是一个全才。
自从陈友谅加入徐寿辉的红巾军以来，张定边和张必先一直跟着他，做出了巨大的贡献。元顺帝至正20年（1360年），陈友谅在江州杀死了徐寿辉皇帝，然后正式成立了中华人民共和国，历史上被称为陈汉。虽然陈友谅是一个恶毒的猜疑，但他只信任张定边和张必先，并在成为皇帝后崇拜张定边为太尉。张必先是首相，并与他们讨论了所有的军事和国家事件。
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在陈友谅成为皇帝之前和之后，朱元璋集团以集庆府（今南京）为基础，迅速崛起。它不仅占据了富裕的江东地区，而且试图向西扩张，旨在吞并江西，经历两个湖泊，从而威胁到陈汉帝国的生存。为了消除朱元璋的重大麻烦，完成江南统一世界的雄心壮志，陈友谅早在成为皇帝之前就遇到了朱元璋。
然而，陈友谅在与朱元璋的战斗中输了多少。经过几场艰苦的战斗，他不仅没能进入集庆府，活捉朱元璋，还一个接一个地失去了老师，羞辱了国家。就连老巢江州也被俘虏，在21年（1361年）逃往武昌避难。在此期间，张定边参加了龙湾、采石集、安庆等重要战役。如果不是因为他的努力，陈友谅可能已经被朱元璋俘虏了。
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看到陈汉领土日皱，陈友谅非常生气，于是在江州沦陷两年后，亲自率领65万艘大军，数百艘巨型建筑船，顺江东下攻打朱元璋。1363年8月至10月，双方在鄱阳湖一决生死。战争开始前，张定边强烈反对将所有船只集中在湖中，但应派遣100艘军舰沿江东进攻集庆，100艘军舰围攻洪州（今南昌），其余船只与朱元璋打交道。这样，另一方必然会失去另一方，当时他们可以在第一次世界大战中获胜。
然而，陈友谅并没有听从张定边的计划，而是有信心在湖中彻底击败朱元璋。据史书记载，陈友谅来势汹汹，“连舟为阵，楼划高十几丈，绵延数十英里，旗帜戈盾，望之如山”(见《明史卷一》)，从一开始就在气势上压倒了朱元璋。水战开始后，在陈友谅巨舰的冲击下，朱元璋的战舰被冲得七零八落。
在关键时刻，朱元璋果断听从部长郭兴的建议，用火攻对付陈友谅的巨舰，很快扭转了劣势。在这种不利情况下，张定边率领旗舰和两艘副舰驶出水军阵型，独自冲进朱元璋水军前线。在摆脱30多艘敌舰的围攻和拦截后，他先后杀死了敌方将军韩成、陈兆贤、宋贵等人，直接冲向朱元璋的旗舰。朱元璋被眼前的场景吓傻了。醒来后，他迅速命令船逃跑。
谁知道，恐慌越多，事故就越多。由于转舵太匆忙，旗舰被搁浅在海滩上。张定看到朱元璋的旗舰搁浅后非常兴奋，不断敦促士兵们全速划船，以便登上敌人的船，抓住敌人的首领。在这个关键时刻，朱元璋的将军经常遇到春天站起来，用箭射中张定边。由于受伤过重，张定边无法指挥战斗，不得不命令转船头，回到军队，朱元璋救了一条命。
陈理兵败投降，陈汉帝国灭亡
射伤张定边后，朱元璋的士气振奋起来。经过一番激烈的战斗，他终于击败了陈友谅，杀死了许多汉军。至于陈友谅本人，他在船边调查敌情时被一支流箭射死，44岁。由于王子陈善儿被敌人俘虏，张定边只能保护陈友谅的次子陈丽逃往武昌，并把他当作皇帝支持。由于陈丽太年轻，首相张必先、太尉张定边等人负责军国大事。
然而，在陈理坐稳王位之前，朱元璋的军队已经被杀。到24年(1364年)二月，朱元璋亲自率领大军东征，兵锋直奔武昌。驻扎在岳州的丞相张必先听到消息后，迅速率军入援，结果在洪山中常遇春伏，兵败后被俘。因为汉军都把张必先视为最后的希望，一旦看到他被俘，立刻失去了斗志。在这种情况下，陈丽不得不向朱元璋投降，陈汉帝国灭亡。
由于拒绝屈服于朱元璋，陈理决定投降后，张定边秘密逃离武昌城，并秘密召集老部门复国。然而，复兴陈汉帝国的计划从未成功，心灰意冷的张定边最终逃入空门，到泉南灵源山修行。张定边躲进空门后，不再过问尘俗之事，每天研究佛教，悬壶济世，过上充实的医僧生活。明成祖永乐15年(1417年)，张定边在寺中无病而终，享年100岁。
张定边几乎俘获了朱元璋，最终活了100岁