武德九年(626年)，突厥入侵乌城，李建成推荐李元吉为指挥官出兵抗敌，密谋请李世民到长安郊区昆明池送行，乘机杀害。尉迟敬德听到这个阴谋，立即告诉李世民：“如果你不迅速惩罚他们，恐怕你会被他们杀死，那么国家政权是危险的。李世民叹了口气说：“现在他们两人离间陷害同胞兄弟，除了君主的儿子，这场危机从头到尾都很清楚。尽管我深受他们的憎恨，灾难就在眼前，但兄弟情谊，总是让我无法忍受。我打算在他们开始之前按照义理惩罚他们。你觉得怎么样？下面就给大家带来详细的介绍，一起来看看吧！
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尉迟敬德说：“人性怕死，大家都愿意用死来侍奉你，这是上帝的恩赐，如果上帝给你却不接受，反而会受罪。虽然我考虑到了仁慈的个人感情，但我忘记了国家的重大事件。灾难来了，我不知道该担心什么。我即将灭亡，但我漠不关心。我失去了作为一名大臣不避险的正直，没有前辈的道德。我没听说过这些。我的想法是先杀了他们。如果你不采纳我的意见，请让我逃跑。我不能等别人杀他们。此外，依靠危机来实现伟大的事业，是圣贤的高明主见；把灾难变成福祉，是智者的天赋。如果我逃走了，无忌也会一起逃走。”
李世民还是犹豫不决，长孙无忌说：“如果你不采纳敬德的意见，我们就不再事奉你了。如果事情失败了，你该怎么办？李世民说：“我刚才说的，还是不能完全忽视，大家再商量一下吧。尉迟敬德说：“你现在犹豫不决，不明智；面对危机不能果断，不能英勇。既然你不采纳我的意见，请考虑如何保护国家和国家？如何保护自己的生命？此外，外面的800名勇士现在都进入了皇宫，手里拿着武器，穿着盔甲。你怎么能拒绝这件事呢！“尉迟敬德和侯君日夜鼓励，这让李世民下定决心。
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当时，方玄龄、杜如晦都被唐高祖李渊驱逐出秦王府，无法再来。李世民让长孙无忌秘密邀请他们。方玄龄等人回答说：“皇帝的法令规定，我们不允许奉秦王。如果我们私下见面，我们会杀了我的家人，不敢接受秦王的命令。李世民大发脾气，对尉迟敬德说：“房玄龄，杜如晦难道要背叛我吗？取下腰间的剑，交给尉迟敬德说：“你去看看他们是否不打算来，就砍下他们的首级带回来。尉迟敬德又去通知长孙无忌说：“秦王已决定限期除奸，你应该按时进府筹划。我们四个人不能邀请他们一起去。于是房玄龄、杜如晦道士打扮成跟随长孙无忌进入秦王府，尉迟敬德也从另一条路进来。
武德九年（626年）6月4日，李世民发动了玄武门的变化。李建成被杀后，尉迟敬德带着70名骑兵赶到玄武门。李元吉驱马向东逃跑，被随机箭射下。李世民骑马跑进树林，突然缰绳挂在树上，绊倒了，起不来了。李元吉追上来抢弓箭，弯下腰掐李世民。尉迟敬德立即大声喊叫。李元吉跑了，想回武德殿。尉迟敬德赶上去，用一把箭射死了他。
李建成、李元吉部将薛万彻、谢叔方、冯立等人带领队伍聚集在玄武门，杀死了屯营将军。尉迟敬德把李建成、李元吉的首级给他们看，他们就撤走了。这时，唐高祖在海池上划船游览。李世民命令尉迟敬德保卫皇帝。尉迟敬德身穿铠甲手持武器，直奔海池。唐高祖极度震惊，问道：“今天发动叛乱的是谁？你在这里干什么？尉迟敬德回答说:“秦王派兵杀了他们，因为王子和齐王发动了叛乱。他担心皇帝会受惊，所以他派我去执勤警卫。唐高祖这才放心。南衙卫兵、北门玉林军、东宫、齐王府、秦王府的士兵仍在混战中。尉迟敬德请唐高祖亲自写道诏，命令各部门听从秦王的处置，使宫廷内外稳定。
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唐高祖慰问尉迟敬德说：“你为国家稳定政权做出了巨大贡献。“给他很多珍贵的物品。在李世民被任命为王子后，尉迟敬德被任命为王子左卫率。当时，舆论认为，李建成和其他人的100多名下属应该被判处胁迫并没收他们的家庭财产。只有尉迟敬德坚持反对：“两个罪魁祸首已经受到了惩罚。如果他们再次连接下属，这不是稳定局势的政策。所以这些人都免于处罚。后来，在功行奖方面，尉迟敬德和长孙无忌被指定为头等大事，每人奖励了一万条丝绸，齐王府的钱财器物，连同整个府第，都奖励了尉迟敬德。
尉迟敬德在玄武门之变中扮演什么角色？被李世民定为头功？