刘邦起义后，他带领人们攻打泗水县。泗水县很快就被打破了，周昌失业了。他跟随刘邦改行造反。之后，他一路跟随刘邦进入汉中。后来，他跟随刘邦走出汉中，与项羽争夺世界。当刘邦成为世界上最伟大的英雄时，周昌和小何和曹岑一起被封杀。虽然没有前两个封得那么大，但他也被封为皇家历史医生和汾阴侯。
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虽然周昌的职位不是最高的，但他很诚实，很坚定，敢说实话，不给别人留面子。就是这样。萧何和曹参都怕他三分。事实上，周昌并不是故意想要的。他天生就有个性。有一次他进宫找刘邦说话，刘邦抱着齐夫人亲热。周昌看到了他不该看的东西，转身跑了。刘邦犯了流氓脾气，追着屁股。追上之后，他把周昌放下，然后骑在脖子上问他:你说，我是什么样的君主？尽管躺在地上，周昌还是尽量挺直脖子回答，陛下是和夏杰、商纣一样的君主。刘邦讨了一个无聊的问题，但他知道周昌有这种美德，所以他没有对他做任何事。
几年后，刘邦觉得王子刘英的性格与自己太不一样了，所以他想废除他，把戚夫的生活改为王子。向群臣表达这个意思后，大家都炸开锅，他们纷纷表示不同意，其中周昌脸红脖子粗的态度最坚决。刘邦问他，你为什么不同意？那周昌有口吃的问题。他一着急就说不好话。他一字一板地告诉刘邦，我说不出来，但我心里很清楚。我做不到。陛下将废除王子。我坚决不能执行任务。他严肃的力量让刘邦生气地笑了。当然，在张良的强烈反对下，刘邦最终没有废除刘盈。
然而，当刘邦和他的大臣们讨论这件事时，吕后在东厢房偷听。她非常感谢周昌的直言不讳。当我遇到周昌时，我给了他一个深刻的礼物。多亏了你的直言不讳，否则王子就会被废除。当然，吕后没想到的是，这个周昌将来会和她一样诚实。
然后废立太子说，如意虽然没有被立为太子，但刘邦还是把他封为赵王。如意只有十岁。刘邦担心如意死后得不到照顾。当时，周昌手下有一个叫赵尧年的人，作为符玺御史，大概就是这样一个负责御史大夫大印的人。赵耀年非常聪明。有一次，他进宫为皇帝服务，看到刘邦悲伤地哼着悲伤的小曲。赵耀年一咬紧牙关就凑在一起了。陛下担心赵王一百年后没有人照顾他吗！
刘邦先是愣住了，然后叹了口气，是的，你说我该怎么办？
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赵耀年告诉他，陛下应该为赵王安排一个高贵而坚强的人，这个人应该受到吕后、王子和大臣们的敬畏。
听他这么说，刘邦瞪圆了眼睛，对，对，对，我也这么想，可是哪里有这样的人啊？
赵尧年松了一口气，陛下，御史大夫周昌是合适的人选。
不久，刘邦召周昌进宫，然后告诉他自己的意思。听刘邦这么说，周昌当时哭了，我从一开始就跟着陛下，现在你要把我扔给诸侯王，我舍不得啊！突然，刘邦的眼圈变红了。我知道这样做是为了降职，但我真的很担心赵王没有人照顾他。除了你，我真的没有这么合适的人，所以我冤枉了你。就这样，周昌离职去赵国当相国，赵尧年顶去当御史大夫。
刘邦去世后，吕后真的很想对赵王开始。她命令赵王去北京拜皇帝，但周昌早就看穿了她的心思，让赵王假装生病。吕后派了几组使者回去。吕后很快就明白周昌在捣乱，于是绕道叫周昌去北京。见到周昌后，吕后对他大喊大叫。你不知道我恨齐吗？为什么不让赵王去北京？
尽管如此，吕后还是不敢把周昌送进首都。没有周昌的支持，赵王不得不顺从地进入首都，然后被吕后杀死。得知这个消息后，周昌突然被打败了，周昌有意识地辜负了刘邦，沮丧和不高兴。他说他再也不会去朝廷了，三年后他也跟着赵王。
周昌有多牛？敢骂刘邦，敢逆吕后真人