咸丰帝热河死后，他当时唯一一个6岁的儿子载淳继承了自己的地位，第二年(1862年)是同治的第一年。
同治即位后，被授予咸丰皇帝称号为“母后太后”、徽名“慈安”的皇后牛虎禄;叶赫那拉的生母和贵妃被授予“圣母皇太后”的称号，并被授予“慈禧”的称号。因为慈安住在东宫，慈禧住在西宫，所以在历史上也被称为东西太后。
根据清朝的祖先制度，历代皇帝在登基后选择了陵墓和建造陵墓，同治登基也不例外。然而，令人费解的奇怪事情又出来了。同治当了十几年皇帝，但两宫太后从来没有提过建陵墓。太后没有恩典，作为傀儡皇帝的同治自然不敢说话。
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同治13年(1875年)12月初5日，同治因梅毒而去世，年仅19岁。
同治死后，由于没有继承人，慈禧决定将慈禧的儿子、同治的表弟和表弟带入宫中，并迅速让他继承自己的地位，第二年（1876年）改为光绪。
同治皇帝死于梅毒吗？同治皇家医生的后代与专家的观点不一致。
长期以来，同治皇帝死于梅毒的故事一直在民间流传。著名历史学家萧一山在1923年的《清代通史》中一再强调，同治皇帝死于梅毒。此外，同治皇帝主治皇帝李德立的两位曾孙李镇和李志绥分别写道，他们的祖先传播秘密，同治皇帝死于梅毒。
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根据李镇的解释，事实上，李德立一开始就看到了梅毒。为了谨慎起见，他还邀请了另一名外科御医进行咨询。他们一致认为一定是梅毒。但是李德立并没有奏明同治的生母慈禧，如实禀报有辱九五之尊，必遭杀身之祸，而知情不报隐瞒病情，也难免治病。于是他假装糊涂，既然宫里说天子出水痘，就照天花来治疗。对于李镇的解释，李德立的另一个曾孙李志绥是另一种说法。慈禧听到李德立的诊断后，强迫他宣布是天花，用天花的方法治疗。最后，同治死亡是因为药物不正确。
皇帝不可能自由出宫，同治皇帝也没有机会出去逛窑。复旦大学历史系教授沈渭滨有不同的看法。他告诉记者，慈禧从一开始就命太医治疗淫疮，这与事实不符。从翁同和日记来看，从皇帝自发疹到12月28日病危，翁从太医处得到的脉案和处方确实是天花药。翁同福于12月16日和17日两次被召见。《日记》记载，同治“花极密”，“头部灌浆饱满”，这些都是典型的天花症状，而不是梅毒。
同治皇帝的死确实是毒热内陷，导致“走马牙齿”而死。
沈渭滨从翁同和日记中找到了更多的证据。翁同和是同治皇帝的老师。自从皇家医生李德立、庄守和同治皇帝被诊断为天花板以来，翁同和忠实地执行了对皇家医生的监督工作。他每天去皇家医生办公室询问病情，检查脉搏案件和处方，并在他的日记中记录下来。
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沈渭滨说，根据翁同福日记，同治皇帝确实得了天花，导致毒热内陷，最终死于“马牙”。(走马牙齿，是一种比较危重的急性口腔疾病，因为发病急，所以叫走马。)沈渭滨说，从翁同和日记的记载来看，确实有一些症状与梅毒相似，翁同和多次听取病情，得到皇家医生的回复，透露了当天脉搏案件中几个未明确的症状。这不禁让人怀疑，脉案似乎有些隐瞒。同时也说明单从药方看不出皇帝是否染上梅毒。翁同福是不是因为君臣名分而故意隐瞒或者说不出来？
清朝最悲惨的同治皇帝死于梅毒尸骨被毁